Шаттл доставил на МСК новую космическую экспедицию: командира экипажа россиянина Юрия Усачева и двух американских астронавтов - Сьюзан Хелмс и Джима Восса. Со станции космический челнок забрал на Землю первый постоянный экипаж станции: российских космонавтов Юрия Гидзенко и Сергея Крикалева и их командира американца Уильямома Шепарда.
Теперь вернувшимся на землю космонавтам, которые проработали на МКС 4,5 месяца, предстоит пройти длительный восстановительный курс.
В программу полета Discovery входили также два выхода астронавтов в открытый космос для продолжения монтажа МКС и пристыковка транспортного контейнера Leonardo. Этот специальный модуль, являющийся вкладом Италии в космический проект, был доставлен шаттлом на орбиту 12 марта. Внутри Leonardo на МКС было доставлено около пяти тонн груза. Обратно на Землю в том же модуле была отправлена со станции примерно тонна мусора.